Durchbruch in der Krebsforschung in Israel

„Wir haben einen Proteinmechanismus entdeckt, der das Immunsystem bremst, und konnten diesen Mechanismus entfernen, sodass das Immunsystem wieder funktionierte,“ verkündete Prof. Carmit Levy von der Universität Tel Aviv der Presse.

Levy führte die Studie gemeinsam mit Prof. Yaron Carmi und dem Doktoranden Avishai Maliah, ebenfalls von der Universität Tel Aviv, sowie weiteren Forschern aus Massachusetts und Israel durch.

In ihrer von Experten begutachteten Studie, die in Nature Communications veröffentlicht wurde, erklärten die Forscher, wie sie ein Protein identifiziert hatten, das das Immunsystem daran hinderte, Krebsgeschwüre anzugreifen, dass sie aber einen Weg gefunden hatten, diesen Prozess umzukehren.

Die überraschende Entdeckung des Proteins und seiner Fähigkeit, Tumore zu bekämpfen – selbst bei Krebsarten, die als resistent gegenüber herkömmlichen Formen der Immuntherapie gelten – sorgte für Schlagzeilen und markiert einen weiteren potenziellen Durchbruch für israelische Wissenschaftler.

„Es passierte alles zufällig“, erklärte Prof. Levy. „Mein Labor erforscht sowohl Krebs als auch die Auswirkungen von ultravioletter (UV) Strahlung der Sonne auf Haut und Körper – beides ist dafür bekannt, das Immunsystem zu unterdrücken. Krebs unterdrückt herannahende Immunzellen und Sonnenstrahlung das Immunsystem der Haut. Während sich die meisten Krebsforscher weltweit auf den Tumor konzentrieren und nach Mechanismen suchen, durch die Krebs das Immunsystem hemmt, schlugen wir hier einen anderen Ansatz vor: Wir untersuchten, wie UV-Strahlung das Immunsystem unterdrückt und wandten unsere Erkenntnisse auf Krebs an. Die Entdeckung eines Mechanismus, der das Immunsystem hemmt, eröffnet neue Wege für innovative Therapien.“

Sie fügte hinzu: „Mit dieser Idee im Kopf bat ich meinen Kollegen Prof. Yaron Carmi, einen globalen Experten für das Immunsystem, sich der Studie anzuschließen. Avishai Maliah, ein MD/PhD-Kandidat in meinem Labor, leitete das Projekt. Der erste Schritt war eine umfassende Untersuchung der Veränderungen in der Haut, die durch UV-Bestrahlung ausgelöst wurden, mithilfe eines Mausmodells. Avishai untersuchte das Verhalten von Dutzenden Proteinen nach UV-Exposition und entdeckte überraschenderweise einen signifikanten Anstieg eines relativ wenig erforschten Proteins namens Ly6a. Diese unerwartete Entdeckung veranlasste uns zu weiteren Untersuchungen, um die Funktion des Proteins zu verstehen und zu klären, ob es an dem Prozess der Immunsuppression beteiligt ist.“

Nachdem sie den möglichen Einfluss von Ly6a auf Immunzellen entdeckt hatten, rief Prof. Yaron Carmi Levy an, obwohl es schon fast Mitternacht war. Sie erinnerte sich: „Er war so aufgeregt und sagte mir: ‚So etwas habe ich in meiner ganzen Karriere noch nie gesehen.‘“

Doktorand Avishai Maliah erklärte: „Wir fanden heraus, dass die T-Zellen des Immunsystems – die eine entscheidende Rolle bei der Bekämpfung von Krebs spielen – nach UV-Bestrahlung hohe Mengen des Proteins Ly6a exprimieren. Wir vermuteten, dass Ly6a als Bremse fungiert, durch die UV-Strahlung das Immunsystem hemmt, und dass durch das Lösen dieser Bremse die optimale Aktivierung des Immunsystems wiederhergestellt werden könnte.“

 Prof. Carmi äußerte sich hoffnungsvoll zur Zukunft der Krebsbehandlung und sagte: „Die Immuntherapie hat die Krebsbehandlung revolutioniert. Allerdings sprechen etwa 50 % der Patienten nicht auf die derzeit gängige Behandlung mit dem Protein PD1 an. Wir haben ein neues Protein, Ly6a, entdeckt und festgestellt, dass sein Antikörper in unseren Tiermodellen Tumore beseitigte – sogar solche, die gegen die PD1-Therapie resistent sind. Derzeit arbeiten wir daran, unsere Ergebnisse in ein Medikament für Krebspatienten zu übertragen, in der Hoffnung, eine wirksame neue Behandlung anbieten zu können.“